La storia segue Bernard Coudray, un uomo di mezza età interpretato da Gérard Depardieu, che rimane affascinato dalla nuova vicina di casa, interpretata da Fanny Ardant. La loro relazione inizia innocuamente, ma si trasforma presto in una passionale e complicata storia d'amore.
Tuttavia, quando la moglie di Bernard, interpretata da Michèle Baumgartner, scopre la relazione, si scatena un turbine di emozioni e tragedie. Con la maestria di Truffaut nel narrare storie d'amore complesse, "La signora della porta accanto" ci affascina e ci coinvolge in un viaggio emozionante e travolgente.