Che - L'argentino" ci immerge nel cuore della rivoluzione cubana, seguendo le vicende di Ernesto "Che" Guevara (interpretato da Benicio del Toro) dal suo sbarco a Cuba nel 1956 fino alla vittoria sui batistiani. La pellicola ritrae l'ascesa di Che, da medico argentino idealista a figura iconica della rivoluzione, mostrando sia l'entusiasmo e l'idealismo dei giovani ribelli, sia la dura realtà della guerra e le scelte difficili che devono affrontare.
"Che - L'argentino" è la prima parte di un dittico cinematografico. La seconda parte, "Che - Guerrilla", esplora gli ultimi anni di vita di Che in Bolivia.
Soderbergh ha voluto rappresentare la rivoluzione in modo crudo e realistico, senza edulcorare le violenze e le sofferenze.
Il film vanta un cast internazionale, con attori provenienti da Cuba, Messico, Argentina e altri paesi.
"Che - L'argentino" è stato uno dei primi film ad alto budget girato interamente in digitale, utilizzando la tecnologia High Definition.